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随着经济的发展和生活方式的改变，尤其是在人口老龄化的影响下，我国疾病发病人数也在不断上升。据推算，心血管疾病现患人数3.3亿,其中心力衰竭（心衰）890万，心血管死亡已成为城乡居民死亡的主要原因之一[1]。心衰是各种心血管疾病的严重和晚期阶段，且随着病情进展，常合并心律失常和心脏性猝死（SCD），病理机制复杂，可导致心脏电重构和结构重构的发生，并引起心脏纤维化、心肌传导减慢等病变，严重危害患者的生命健康[2]。
近年来，的治疗药物取得了突破性进展，如维立西呱这一新型药物的出现，为“稳定”却易被忽视以及急性加重期的心衰患者，都带来了新的治疗选择。基于此，医学界心血管频道特邀盘锦辽油宝石花医院刘利群教授结合心衰现状、心衰不同病程阶段的治疗等，就维立西呱的作用机制和临床价值进行分享。
维立西呱从机制着手，可修复受损细胞信号通路
心衰是一种慢性进展性疾病，是心血管事件链的终末环节，严重影响患者的日常生活，给家庭和社会带来了沉重的医疗负担。就此，刘利群教授谈到了心衰的现状，目前我国心衰患病率还在持续升高，尽管近年来新的药物不断涌现，从“金三角”，发展到联合应用的四联方案，心衰患者的预后已有了明显的改善。然而，心衰患者仍然面临反复住院和死亡的残余风险。因此，如何提高心衰患者的生活质量、降低再入院率和病死率，已经成为临床迫切需要解决的问题。
面对如此严峻的局势，破解心衰治疗困境，需针对其致病机制精准干预。就此，刘利群教授讲到：“心衰患者可能会出现一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷（NO-sGC-cGMP）通路受损的情况，而新的sGC刺激剂维立西呱，可通过修复受损的细胞信号通路，给心衰患者带来舒张血管、降低心脏前后负荷、改善心肌血管功能、抗纤维化、修复线粒体功能等多重获益。”另外，维立西呱与四联药物联合使用，还可以形成机制上的协同互补，助力心衰治疗迈向多通路、多靶点“叠加获益”的综合管理新时代。
“稳定”心衰并非无风险，维立西呱可改善患者死亡结局
“在临床工作中，我们常常容易忽略稳定心衰患者的‘隐藏’风险。他们常因症状稳定被误认为疾病低风险、无需特殊的治疗，这样的患者在门诊其实是非常常见的，但实际仍面临较高的心血管死亡风险。”刘利群教授介绍道，MERIT-HF研究中就发现，NYHA II级患者的心源性猝死率在整体死亡中的占比高达64%，而NYHA IV级的患者心源性猝死占比仅为33%。可见，这些被忽视的患者，心肌本身的器质性损害仍持续存在，很可能是导致高猝死风险的真正原因。
在上述背景下，刘利群教授就全球多中心III期安慰剂对照RCT研究——VICTOR研究[3]进行了介绍。该研究纳入6105例患者，其中79%是NYHA II级的患者，86%从来没有住过院或者近一年没有住过院。针对这类门诊稳定的、射血分数降低的心衰患者，维立西呱可降低心血管死亡风险17%，全因死亡风险16%，心源性猝死风险25%，心衰相关死亡风险29%。另外，该研究也证实，维立西呱的生存获益具有一致性，在不同年龄、性别、种族、基线心功能状态、合并症等亚组人群中，都能观察到相似的死亡风险降低的效果。这表明，维立西呱确实能帮助心衰患者改善死亡结局，是临床医生应对心衰患者死亡风险的“好帮手”，也为广大心衰患者带来了新的希望。
刘利群教授进而强调：“VICTOR研究的核心启示是‘稳定’并不等同于‘无风险’。具体而言，心衰是一种慢性动态进展性疾病，不存在绝对的‘稳定期’，所谓的‘稳定期’可能是一种假象，实质上是疾病代偿阶段，患者的器质性病理生理改变仍在持续，其潜在的猝死及心血管死亡风险是不容忽视的。我们同样应当采取积极的全程风险管理策略，将治疗策略‘关口前移’，这也符合我国从‘以治疗为中心’向‘以人民健康为中心’转变的卫生政策。”
心衰急性加重期，维立西呱可快速缓解症状、稳定病情
除了“稳定”心衰，既往研究也证实，维立西呱在心衰急性加重期的治疗中同样发挥着重要作用。刘利群教授就此详细讲到，在心衰加重阶段，患者通常存在容量超负荷、肺淤血、呼吸困难、乏力等症状，病理生理上主要表现为心输出量下降、静脉压升高、体循环和肺循环淤血等。而且，这一阶段尤其增加急性心衰发作导致的住院风险。这时使用维立西呱大智慧配资，能够增加cGMP水平，促进钠盐和水分的排泄，减轻体循环和肺循环淤血，从而达到快速缓解症状、稳定病情的效果，并有效降低心衰的住院风险。
此外，刘利群教授还慨叹道，不同病程阶段的心衰患者往往还会存在多种合并症，以及存在低血压、高钾血症、肾功能不全等情况，治疗药物通常难以滴定至靶剂量，甚至不得不中断治疗，影响治疗效果。“但维立西呱有一个很大的优势，就是它对血压影响小，也不影响血钾与肾功能，避开了常见药物的耐受瓶颈。这让我们临床医生在面对纷繁复杂的患者中有了更多的选择。因此，在患者能够耐受的前提下，我们要尽早、尽快地启用所有被循证医学证据证实能够改善预后的药物治疗，并尽量滴定至目标剂量，帮助更多心衰患者尽早获益。”
小结
在疾病的治疗中，每一步的突破，本质上都与疾病认知和患者需求息息相关，维立西呱的出现也不例外。维立西呱作为目前唯一获批的sGC刺激剂，既可改善“稳定”心衰患者的死亡结局，又能快速缓解心衰急性加重期症状、稳定病情；既能提升患者的生活质量、改善预后，又为临床医生治疗心衰提供了有力的“武器”。未来，伴随维立西呱在临床应用越来越广泛，心衰的药物治疗或将迈向“五联”多通路联合的全新时代。
专家简介
刘利群
盘锦辽油宝石花医院内科教研室主任、心脏中心主任、主任医师、锦州医科大学硕士研究生临床导师、沈阳医学院硕士研究生导师。于日本群马大学医学部学习1年，德国丽帕医院研修。
中国医药教育协会心血管内科专业委员会委员
海峡两岸医药卫生交流协会高血压专业委员会委员大智慧配资
辽宁省医学会内科学分会委员
辽宁省细胞生物学学会心血管代谢医学与细胞学研究专业委员会常务理事
辽宁省转化医学研究会理事
辽宁省预防医学会心血管病预防与控制专业委员会委员
辽宁省老年医学学会心血管病分会委员
中国心脏联盟心血管疾病预防与康复学会辽宁联盟委员
盘锦市医学会心血管病心力衰竭分会主任委员
参考文献：
[1]中国心血管健康与疾病报告编写组,王增武,胡盛寿.中国心血管健康与疾病报告2019概要[J].中华老年病研究电子杂志,2020(4):4-15.
[2]Kiuchi MG，Nolde JM，Villacorta H，et al.New approaches in the management of sudden cardiac death in patients with heart failure-targeting the sympathetic nervous system[J].Int J
[3] Butler J. Effect of Vericiguat on Mortality in Ambulatory Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: VICTOR Trial Prespecified Analysis. ESC 2025.
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